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Título: Impacto das moléculas imunorregulatórias HLA-G e Galectina-1 e o fator de transcrição FOXP3 na evolução clínica de pessoas vivendo com HIV
Autor(es): CORTELETTE, N. A.
Orientador: PANCOTO, J. A. T.
Coorientador: PALOMINO, G. M.
Data do documento: 9-Out-2018
Editor: Universidade Federal do Espírito Santo
Citação: CORTELETTE, N. A., Impacto das moléculas imunorregulatórias HLA-G e Galectina-1 e o fator de transcrição FOXP3 na evolução clínica de pessoas vivendo com HIV
Resumo: A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) é uma doença causada por uma infecção crônica do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Desde o início da epidemia da AIDS já são mais de 35 milhões de mortes. A infecção pelo HIV desencadeia alterações inflamatórias comparadas com os da inflamação ativada pelo envelhecimento aumentando o risco para doenças e mortalidade associadas à idade. Associação de inflamação crônica, imunossenescência e efeitos adversos da terapia antirretroviral (TARV) proporciona o desenvolvimento de comorbidades não infecciosas, típicas de idosos, em pessoas que vivem com HIV (PVHIV) relativamente mais jovens como, por exemplo, distúrbios neurocognitivos, cardiovasculares, metabólicos, associados ao sistema ósseo e cânceres não associados ao HIV. O antígeno leucocitário humano (HLA)-G e a Galectina-1 (Gal-1) são moléculas imunorregulatórias que favorecem a progressão da infecção pelo HIV. O polimorfismo genético na região 3 não traduzida (3UTR) de Inserção (Ins)/Deleção (Del) de 14 pares de bases (pb) no éxon 8 entre os sítios +2961 a +2974 do gene HLA-G (rs371194629), as frequências genotípicas (Del/Del) e (Ins/Del) tem sido associadas com a maior e a frequência genótipica (Ins/Ins) com a menor produção dessa molécula. O fator de transcrição forkhead box P3 (FOXP3) está relacionado com atividade reguladora de células Tregs CD4+CD25+ e polimorfismos desse fator contribuem para diminuir ou alterar a funcionalidade dessas células importantes no curso da infecção pelo HIV. Nesse estudo foram avaliadas as correlações entre o polimorfismo de Ins/Del de 14 pb do gene HLA-G, o polimorfismo de único nucleotídeo (SNP) na posição -2383 C/T da região promotora do gene FOXP3 (rs3761549) e a expressão das formas solúveis de HLA-G (sHLA-G) e Gal-1 com as comorbidades e carga viral de pacientes com HIV. Os participantes foram genotipados usando reação em cadeia da polimerase (PCR) para o polimorfismo de Ins/Del de 14pb do HLA-G e PCR com análise de fragmentos de restrição (PCR-RFLP) para o SNP -2383 C/T do FOXP3. Dados clínicos e carga viral dos pacientes foram coletados em análise de prontuário. HLA-G e Gal-1 solúveis foram quantificados por ELISA. Pacientes sem comorbidades apresentaram maior frequência do genótipo Del/Del de 14pb (p<0,0136; OR=0,4431; IC 95%: 0,2333 - 0,8415) que pacientes com comorbidades. As frequências alélicas e genotípicas do SNP -2383 C/T do FOXP3 não foram estatisticamente significantes entre pacientes e controles e pacientes com e sem comorbidades. Como esperado, pacientes Ins/Ins sem e com comorbidades expressaram menos sHLA-G que os controles (p<0,0160). Entretanto, pacientes Ins/Ins com comorbidades expressaram mais Gal-1 que controles e pacientes Ins/Ins sem comorbidades (p<0,0019). Curiosamente, pacientes sob TARV com baixos níveis de sHLA-G, com comorbidades e altos níveis de Gal-1 exibiram correlação positiva significante em relação à carga viral (r=0.9996; p=0,0173). Em conjunto, considerando os resultados encontrados no presente estudo, observa-se que alta expressão de sHLA-G e Gal-1 podem ser associados com melhor ou pior desfecho clínico em PVHIV, respectivamente. PALAVRAS-CHAVE: HIV, HLA-G, Galectina-1, FOXP3.
URI: http://repositorio.ufes.br/handle/10/10596
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