Avaliação da deposição de placa aterosclerótica e disfunção vascular em aorta de camundongos ApoE-/- após exposição crônica ao cádmio

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dc.contributor.advisor-co1Batista, Priscila Rossi de
dc.contributor.advisor1Padilha, Alessandra Simão
dc.contributor.authorOliveira, Thiago Fernandes de
dc.contributor.referee1Graceli, Jones Bernardes
dc.contributor.referee2Pereira, Camila Almenara Cruz
dc.contributor.referee3Balarini, Camille de Moura
dc.date.accessioned2018-08-01T22:58:29Z
dc.date.available2018-08-01
dc.date.available2018-08-01T22:58:29Z
dc.date.issued2018-04-12
dc.description.abstractIntroduction: Cadmium exposure is related to cardiovascular diseases, including hypertension and atherosclerosis, which are linked to oxidative stress induced by this metal. Objective: the present study investigated whether the exposure to cadmium promotes the formation of atherosclerotic plaque and promotes endothelial dysfunction in the aorta, in addition to oxidative stress in knockout mice for lipoprotein E (ApoE-/- ). Methods: Experiments were performed on 14 week-old male C57BL / 6 and ApoE-/- mice treated with cadmium chloride (100 mg / L CdCl2 in drinking water for 28 days) or vehicle (distilled water). After exposure to the metal a cholesterol dosage was made and vascular reactivity in response to phenylephrine, acetylcholine or sodium nitroprusside were analysed in the isolated aorta. Bone marrow cells were isolated to evaluate the production of nitric oxide and reactive species of oxygen and nitrogen and the atherosclerotic plaque in the aortic arch was measured. Result: ApoE-/- mice exposed to cadmium showed higher levels of cholesterol than the animals that were not exposed. Cadmium exposure reduced acetylcholine induced relaxation in ApoE-/- , although it did not alter the responses elicited by phenylephrine or sodium nitroprusside. L-NAME incubation reduced the vasodilator response to acetylcholine, but this effect was smaller in cadmium treated ApoE-/- mice, suggesting a reduction in nitric oxide bioavailability. In addition, in cells hematopoietic, cadmium decreased cytoplasmic levels of nitric oxide and increased superoxide anion, hydrogen peroxide and peroxynitrite in ApoE-/- mice exposed to cadmium. Morphological analysis showed that cadmium-treated ApoE-/- mice exhibited increased plaque deposition in the aorta by approximately 3-fold comparing to the non-treated ApoE-/- mice. Conclusion: our results suggest that a cadmium exposure induces endothelial dysfunction in ApoE-/- mice. In addition, cadmium increased cholesterol plasmatic levels, which may promote the development of atherosclerosis in the aorta of ApoE-/- mice. Our findings support a hypothesis that the exposure to cadmium may increase the risk of atherosclerosis development.eng
dc.description.resumoIntrodução: A exposição ao cádmio está relacionada com doenças cardiovasculares, incluindo hipertensão e aterosclerose, provavelmente vinculadas ao aumento do estresse oxidativo induzido por esse metal. Objetivo: o presente estudo investigou se a exposição ao cádmio poderia acelerar a formação de placa de aterosclerose e concomitantemente promover disfunção endotelial em aorta, além de aumentar o estresse oxidativo em camundongos knockout para a lipoproteína E (ApoE-/-). Métodos: os experimentos foram realizados com camundongos ApoE-/- e com C57BL/6 machos com 14 semana de idade, que receberam cloreto de cádmio (CdCl2 100 mg / L em água potável durante 28 dias) ou veículo (água destilada). Após a exposição ao metal foi realizada a dosagem do colesterol, análise da reatividade vascular à fenilefrina, à acetilcolina e ao nitroprussiato de sódio em aorta isolada. As células da medula óssea foram isoladas para avaliar a produção de óxido nítrico e espécies reativas de oxigênio e nitrogênio e no arco aórtico foi mensurada a placa aterosclerótica. Resultado: Camundongos ApoE-/- expostos ao cádmio apresentaram níveis mais elevados de colesterol do que os não expostos. A exposição ao cádmio diminuiu a resposta vasodilatadora à acetilcolina do anel aórtico em camundongos ApoE-/-, embora não tenham sido observadas alterações nas respostas à fenilefrina ou ao nitroprussiato de sódio. O L-NAME reduziu a resposta vasodilatadora à acetilcolina, mas este efeito foi menor em camundongos ApoE-/- tratados com cádmio, sugerindo uma redução na biodisponibilidade do óxido nítrico neste grupo experimental. Além disso, nas células hematopoiéticas, o cádmio diminuiu os níveis citoplasmáticos de óxido nítrico e aumentou ânion superóxido, peróxido de hidrogênio e peroxinitrito em camundongos ApoE-/- expostos ao cádmio. A análise morfológica mostrou que a exposição ao cádmio aumentou a deposição de placa na aorta em aproximadamente 3 vezes comparados aos animais ApoE-/- não expostos ao metal. Conclusão: nossos resultados sugerem que a exposição ao cádmio induz disfunção endotelial em camundongos ApoE-/-. Além disso, o cádmio aumentou os níveis de colesterol total, o que pode justificar o desenvolvimento de aterosclerose na aorta de camundongos ApoE-/-. Nossos achados sustentam a hipótese de que a exposição ao cádmio pode aumentar o risco de aterosclerose.
dc.formatText
dc.identifier.citationOLIVEIRA, Thiago Fernandes de. Avaliação da deposição de placa aterosclerótica e disfunção vascular em aorta de camundongos ApoE-/- após exposição crônica ao cádmio. 87 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Fisiológicas) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas, Universidade Federal do Espírito Santo, Vitória, 2018.
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/7911
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseMestrado em Ciências Fisiológicas
dc.publisher.departmentCentro de Ciências da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas
dc.rightsopen access
dc.subjectCadmiumeng
dc.subjectAtherosclerosiseng
dc.subjectEndothelial dysfunctioneng
dc.subjectOxidative stresseng
dc.subjectAterosclerosepor
dc.subjectDisfunção endotelialpor
dc.subjectEstresse oxidativopor
dc.subject.br-rjbnCádmio
dc.subject.br-rjbnArteriosclerose
dc.subject.br-rjbnStress oxidativo
dc.subject.cnpqFisiologia
dc.subject.udc612
dc.titleAvaliação da deposição de placa aterosclerótica e disfunção vascular em aorta de camundongos ApoE-/- após exposição crônica ao cádmio
dc.typemasterThesis
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