Síntese, caracterização e avaliação de complexos de paládio contendo chalconas sobre células de adenocarcinoma gástrico e Helicobacter pylori

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dc.contributor.advisor-co1Kuster, Ricardo Machado
dc.contributor.advisor-co1IDhttps://orcid.org/0000-0002-8961-5348
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/4149814906786366
dc.contributor.advisor1Kitagawa, Rodrigo Rezende
dc.contributor.advisor1IDhttps://orcid.org/0000-0002-2208-6699
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/4424075292014459
dc.contributor.authorBorlot, Jessica Rodrigues Pereira de Oliveira
dc.contributor.authorIDhttps://orcid.org/0000-0002-0159-5857
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/8908139611797142
dc.contributor.referee1Santos, Reginaldo Bezerra dos
dc.contributor.referee1IDhttps://orcid.org/0000-0003-2966-7231
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6265396050660132
dc.contributor.referee2Ribeiro, Marcos Antônio
dc.contributor.referee2IDhttps://orcid.org/0000-0002-9350-6419
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/3587612609487639
dc.contributor.referee3Khalil, Najeh Maissar
dc.contributor.referee3IDhttps://orcid.org/0000-0002-5140-9944
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/8578241611510102
dc.contributor.referee4Fronza, Márcio
dc.contributor.referee4IDhttps://orcid.org/0000-0002-7316-8598
dc.contributor.referee4Lattes http://lattes.cnpq.br/0275270162023007
dc.date.accessioned2026-02-12T11:05:22Z
dc.date.available2026-02-12T11:05:22Z
dc.date.issued2025-11-25
dc.description.abstractChalcones are a class of α,β-unsaturated compounds widely recognized for their pharmacological potential, particularly due to their antitumor and antibacterial activities associated with a conjugated structure capable of interacting with diverse biomolecules and modulating biological processes. Coordination with transition metals such as palladium(II) has proven to be an effective strategy to enhance bioactive properties by modifying electronic, lipophilic, and structural characteristics. Considering the high incidence of gastric cancer and its close association with H. pylori infection, in this study, eight palladium(II) complexes containing chalcone-derived ligands were synthesized and characterized, aiming to evaluate their structural, spectroscopic, and biological properties against human gastric adenocarcinoma (AGS) cells, murine fibroblasts (L-929), H. pylori, and the urease enzyme. The structures were characterized by FTIR, UV-Vis, ¹H NMR, mass spectrometry, thermogravimetric, and elemental analyses. In in vitro assays, an increase in cytotoxicity against the AGS cell line was observed, reducing IC₅₀ values from 28–64 µM (ligands) to 6–26 µM (complexes). Complex 9C was the most active and selective (IC₅₀ = 6.38 µM; SI = 4), surpassing even cisplatin (IC₅₀ = 8.42 µM). Docking studies against the Bcl-2 protein showed interactions with critical residues in the active site, consistent with an intrinsic apoptotic mechanism. In the antibacterial evaluation, all complexes exhibited higher activity than the free ligands, with MIC = 1–4 µg/mL and MBC = 1–8 µg/mL. Complex 9C displayed the best profile (MIC and MBC = 1 µg/mL), followed by 14C and 12C, whose variations reflect electronic and lipophilic effects. In urease inhibition assays, only the metal complexes were active (IC₅₀ = 9.72–33.29 µM), suggesting that Pd(II) may compete with Ni²⁺ at the catalytic site, thereby reducing enzymatic function. Overall, the results demonstrate that metal coordination significantly enhances the biological activity of chalcones, conferring integrated antitumor and anti-H. pylori potential. Structural variations in the cores and substituents modulate selectivity and potency, highlighting complexes 7C, 9C, and 14C as promising candidates for the development of new compounds targeting gastric cancer and H. pylori-associated infections.
dc.description.resumoAs chalconas são uma classe de compostos α,β-insaturados reconhecida pelo potencial farmacológico, destacando-se pelas atividades antitumoral e antibacteriana associadas à sua estrutura conjugada, capaz de interagir com diversas biomoléculas e modular processos biológicos. A coordenação com metais de transição, como o paládio(II), tem se mostrado uma estratégia eficaz para potencializar propriedades bioativas, modificando características eletrônicas, lipofílicas e estruturais. Considerando a elevada incidência de câncer gástrico e sua estreita associação com a infecção por Helicobacter pylori, neste trabalho, foram sintetizados e caracterizados oito complexos de paládio(II) contendo ligantes derivados de chalconas, com o objetivo de avaliar suas propriedades estruturais, espectroscópicas e atividades biológicas frente a células de adenocarcinoma gástrico humano (AGS), fibroblastos murinos (L-929), H. pylori e a enzima urease. As estruturas foram caracterizadas por FTIR, UV-Vis, RMN ¹H, espectrometria de massas, análise termogravimétrica e análise elementar. Nos ensaios in vitro observou-se aumento da citotoxicidade frente a linhagem AGS (adenocarcinoma gástrico), reduzindo os valores de IC50 de 28–64 µM (ligantes) para 6–26 µM (complexos). O complexo 9C foi o mais ativo e seletivo (IC50= 6,38 µM; IS= 4), superando inclusive a cisplatina (IC50= 8,42 µM). Estudos de docking frente à proteína Bcl-2 mostraram interações com resíduos críticos do sítio ativo, compatíveis com o mecanismo apoptótico intrínseco. Na avaliação antibacteriana, todos os complexos apresentaram atividade superior aos ligantes livres, com CIM= 1–4 µg/mL e CBM= 1–8 µg/mL. O complexo 9C exibiu o melhor perfil (CIM e CBM = 1 µg/mL), seguido por 14C e 12C, cujas variações refletem efeitos eletrônicos e de lipofilicidade. Nos ensaios de inibição da urease, apenas os complexos metálicos foram ativos (IC50= 9,72–33,29 µM), sugerindo que o Pd(II) possa competir com o Ni²⁺ no sítio catalítico, reduzindo a função enzimática. Em conjunto, os resultados demonstram que a coordenação ao metal amplia significativamente a atividade biológica das chalconas, conferindo potencial antitumoral e anti-H. pylori de maneira integrada. As variações estruturais nos núcleos aromáticos e nos padrões de substituição modulam a seletividade e a potência biológica, evidenciando os complexos 7C, 9C e 14C como os que apresentaram o desempenho mais consistente entre os derivados avaliados, com potencial aplicação no contexto do câncer gástrico e de infecções associadas à H. pylori.
dc.formatText
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/20873
dc.languagepor
dc.language.isopt
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseDoutorado em Química
dc.publisher.departmentCentro de Ciências Exatas
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Química
dc.rightsopen access
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectGastric cancer
dc.subjectPalladium
dc.subjectChalcones
dc.subjectMetal complexes
dc.subjectUrease
dc.subjectHelicobacter pylori
dc.subjectCâncer gástrico
dc.subjectPaládio
dc.subjectChalconas
dc.subjectComplexos metálicos
dc.subject.cnpqQuímica
dc.titleSíntese, caracterização e avaliação de complexos de paládio contendo chalconas sobre células de adenocarcinoma gástrico e Helicobacter pylori
dc.title.alternativeSynthesis, characterization and evaluation of palladium complexes containing chalcones on gastric adenocarcinoma cells and Helicobacter pylori
dc.typedoctoralThesis
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