Exposição aguda a baixa concentração de cloreto de mercúrio induz disfunção endotelial em aorta de ratos

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dc.contributor.advisor-co1Padilha, Alessandra Simão
dc.contributor.advisor1Stefanon, Ivanita
dc.contributor.authorLemos, Núbia Belem
dc.contributor.referee1Pereira, Fausto Edmundo Lima
dc.contributor.referee2Vassallo, Dalton Valentim
dc.date.accessioned2018-08-01T22:58:32Z
dc.date.available2018-08-01
dc.date.available2018-08-01T22:58:32Z
dc.date.issued2009-07-29
dc.description.abstractThe toxic effects of mercury and its derivatives vary extremely involving effects from the reproductive until the neural cells, the last ones being very well known. However, its action on the vascular system, at small concentrations, similar to the ones found in the blood after occupational exposure, are not completely elucidated yet. Therefore, this study was performed to study the effects for 45 min of acute administration of 6 nM HgCl2 on the vascular reactivity. Isolated aortic rings from Wistar rats (200- 300 g) were used to investigated the vascular reactivity to phenylephrine in the absence (control) and presence of 6 nM HgCl2. Vascular reactivity to phenylephrine (10-10 to 3.10-4 M) was evaluated in the presence (E+) and absence (E-) of endothelium. To investigate putative factors involved in HgCl2 actions concentration-response curves to phenylephrine were performed with and without HgCl2 with 100 µM L-NAME, 10 µM losartan, 10 µM enalapril, 10 µM indometacine, superóxide dismutase (SOD, 150 U/ml) and apocinine (Apo, 100 mM). Endothelial integrity was evaluated with the acetylcholine (ACh, 10-10 _ 3.10-4 M) induced relaxation and the smooth muscle integrity with the relaxation produced by sodium nitroprusside (NPS, 10-11 - 3.10-7 M) in rings precontracted with 10-6 M phenylephrine. HgCl2 increased the maximal response (Rmax – control: 93,5 ± 2,5 vs HgCl2: 117 ± 3,4 %) and sensitivity to phenylephrine (pD2– control: -6,47 ± 0,08 vs HgCl2: -6,77 ± 0,1 M). This increment was abolished after endothelial damage. L-NAME administration increased Rmáx and pD2 of phenylephrine reactivity both in the presence and absence of HgCl2.The magnitude of this effect (evaluated by dAUC) was reduced in the presence of HgCl2 (dAUC% - control: 134 ± 22 vs HgCl2 64,89 ± 11%). The vasodilatation induced by Ach and NPS was not changed after HgCl2 administration. However, losartan and enalapril, indomethacine, SOD and apocinine administration reverted the increased reactivity to phenylephrine induced by HgCl2. Results suggested that the increased phenylephrine reactivity of aortic rings induced by 6 nM HgCl2 is endothelium mediated. Such effect involves activation of the local renin-angiotensin system, vasoconstrictor protanoids release, increased release of oxygem reactive species and the reduced bioavailability of NOeng
dc.description.resumoOs efeitos tóxicos do mercúrio e de seus derivados são extremamente variados abrangendo desde efeitos sobre as células do aparelho reprodutivo até neurológico, sendo esses, já bem esclarecidos. No entanto, sua ação sobre o sistema vascular, em pequenas concentrações, semelhantes àquelas encontradas no sangue após exposição aguda, não estão bem elucidadas. Assim, este estudo propõe avaliar os efeitos da administração aguda de 6 nM de cloreto de mercúrio (HgCl2) sobre a reatividade vascular. Foram usados anéis isolados de aorta de ratos Wistar (200- 300g) para investigar a reatividade vascular à fenilefrina, na ausência (controle) e na presença de HgCl2 (6 nM). A reatividade vascular à fenilefrina (10-10 - 3-10-4 M) foi avaliada na presença (E+) e na ausência do endotélio (E-). Para analisar os possíveis fatores endoteliais envolvidos no efeito do HgCl2, foram realizadas curvas de concentração-resposta à fenilefrina com: L-NAME (100 µM), losartan (10 µM), enalapril (10 µM), indomentacina (10 µM), superóxido dismutase (SOD, 150 U/ml) e apocinina (Apo, 100 mM). A função endotelial foi avaliada através da curva de relaxamento induzido pela acetilcolina (ACh, 10-10 _ 3.10-4 M), e a função do músculo liso vascular foi testada pela curva de nitroprussiato de sódio (NPS, 10-11 - 3.10-7 M), em artérias pré-contraídas com FE (10-6 M). O HgCl2 aumentou a resposta máxima (Rmax controle: 93,5±2,5 vs HgCl2: 116,7±3,4 %) e a sensibilidade à fenilefrina (pD2 controle: -6,47± 0,08 vs HgCl2: -6,77± 0,1 M). Este aumento foi abolido após a lesão endotelial. A administração de L-NAME promoveu aumento de Rmáx e pD2 à fenilefrina, tanto na ausência quanto na presença de HgCl2. A magnitude desse efeito (analisada pela dAUC) foi menor na presença de HgCl2 (dAUC% - controle: 133,9±22 vs HgCl2 64,89±11%). A vasodilatação induzida pela ACh e NPS não foi modificada pela adição de HgCl2. Entretanto, a administração do losartan, do enalapril, da indometacina, da SOD e da apocinina foram capazes de reverter o aumento da reatividade vascular à fenilefrina provocado pelo HgCl2. Os resultados sugerem que o aumento da reatividade à fenilefrina, em anéis isolados de aorta, induzido por 6 nM de HgCl2, é mediado pelo endotélio vascular. Tal efeito envolve a ativação do sistema renina-angiotensina (SRA) local, a liberação de prostanóides vasoconstrictores, o aumento da liberação de espécies reativas do oxigênio e a redução da biodisponibilidade de NO.
dc.formatText
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/7931
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseMestrado em Ciências Fisiológicas
dc.publisher.departmentCentro de Ciências da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas
dc.rightsopen access
dc.subjectMercuryeng
dc.subjectEndothelial disfunctioneng
dc.subjectMercúriopor
dc.subjectAortapor
dc.subjectDisfunção endotelialpor
dc.subject.cnpqFisiologia
dc.subject.udc612
dc.titleExposição aguda a baixa concentração de cloreto de mercúrio induz disfunção endotelial em aorta de ratos
dc.typemasterThesis
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