A exposição aguda a alta concentração de cobre prejudica a contratilidade miocárdica: participação das espécies reativas de oxigênio

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dc.contributor.advisor-co1Vassallo, Dalton Valentim
dc.contributor.advisor1Simões, Maylla Ronacher
dc.contributor.authorFiletti, Filipe Martinuzo
dc.contributor.referee1Santos, Leonardo dos
dc.contributor.referee2Fioresi, Mirian
dc.date.accessioned2018-08-01T22:58:29Z
dc.date.available2018-08-01
dc.date.available2018-08-01T22:58:29Z
dc.date.issued2018-04-13
dc.description.abstractCopper is an essential metal for homeostasis and the functioning of living organisms, but in overload can lead to systemic harmful effects. Copper toxicity can be related to reactive oxygen species (ROS) production and cardiovascular diseases. We testing the effects of high copper concentration (10 μg/mL) on the myocardial mechanics, investigating the ROS-mediated effects. The developed force of papillary muscles was reduced after acute exposure to high copper and prevented by co-incubation with tempol, DMSO and catalase. The indirect evaluation of sarcoplasmic reticulum activity was reduced by copper and restored by tempol. The contractile response to calcium was reduced by copper and reversed by antioxidants. The response to β-adrenergic agonist decreased after exposure to copper and restored by tempol and catalase. Contractions dependent on the sarcolemmal calcium influx were impaired by copper and restored by antioxidants. In addition, in situ detection in papillary muscles showed increased O2 •- and OH• . The myosin-ATPase activity decreased significantly. In conclusion, high copper concentration can acutely impair myocardial excitationcontraction coupling reducing the capacity to generate force, by reducing calcium inflow and of its reuptake, myosin-ATPase activity, and these effects are mediate by local production of O2 •- , OH• and H2O2. These toxicity effects suggest that exposure to high copper concentration is a risk factor for cardiovascular diseaseeng
dc.description.resumoO cobre é um oligoelemento essencial para a homeostase e o funcionamento dos organismos vivos. A toxicidade do cobre pode estar relacionada com a produção das Espécies Reativas de Oxigênio (EROs), levando a ocorrência de doenças cardiovasculares. Avaliamos os efeitos da alta concentração de cobre na contratilidade miocárdica, investigando os possíveis efeitos mediados por EROs. A força de contração desenvolvida pelos músculos papilares foi reduzida após exposição aguda a alta concentração de cobre e prevenida pela co-incubação com Tempol, DMSO e Catalase. A re-captação de cálcio pelo retículo sarcoplasmático (RS) foi reduzida após a exposição ao cobre e restaurada pelo Tempol. A resposta contrátil ao cálcio foi reduzida pelo cobre e revertida após a co-incubação com os agentes antioxidantes. A resposta ao agonista β-adrenérgico diminuiu após a exposição ao cobre e foi restaurada pela co-incubação com Tempol e Catalase. Além disso, a detecção in situ mostrou aumento de O2- e OH. As contrações dependentes do influxo sarcolemal de cálcio foram prejudicadas pelo cobre e restauradas pelos antioxidantes. A atividade da ATPase miosínica diminuiu significativamente. Em conclusão, a alta concentração de cobre pode prejudicar gravemente o acoplamento excitação-contração cardíaco, reduzindo a capacidade de geração força, a redução do influxo de Ca2+ e a sua re-captação pelo RS e a redução da atividade da ATPase miosínica, sendo esses efeitos mediados pelo aumento da produção local de O2-, OH e H2O2. Esses efeitos tóxicos induzidos por alta concentração sugerem ser o cobre um fator de risco para as doenças cardiovasculares.
dc.formatText
dc.identifier.citationFILETTI, Filipe Martinuzo. A exposição aguda a alta concentração de cobre prejudica a contratilidade miocárdica: participação das espécies reativas de oxigênio. 2018. 91 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Fisiológicas) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas, Universidade Federal do Espírito Santo, Vitória, 2018.
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/7910
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseMestrado em Ciências Fisiológicas
dc.publisher.departmentCentro de Ciências da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas
dc.rightsopen access
dc.subjectCoppereng
dc.subjectPapillary muscleseng
dc.subjectMyocardial contractilityeng
dc.subjectOxidative stresseng
dc.subjectMyosin-ATPaseeng
dc.subjectMúsculos papilarespor
dc.subjectContratilidade miocárdicapor
dc.subjectEstresse oxidativopor
dc.subjectATPase miosínicapor
dc.subject.br-rjbnCobre
dc.subject.br-rjbnCoração - Contração
dc.subject.br-rjbnStress oxidativo
dc.subject.cnpqFisiologia
dc.subject.udc612
dc.titleA exposição aguda a alta concentração de cobre prejudica a contratilidade miocárdica: participação das espécies reativas de oxigênio
dc.typemasterThesis
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