A coexposição subaguda ao tributilestanho mais mercúrio prejudica a função do eixo reprodutivo e diminui a fertilidade em ratas

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dc.contributor.advisor-co1Costa, Charles Santos da
dc.contributor.advisor-co1IDhttps://orcid.org/0000-0003-3616-8211
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8647659013623563
dc.contributor.advisor1Graceli, Jones Bernardes
dc.contributor.advisor1IDhttps://orcid.org/0000-0001-9349-4369
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3803670746263603
dc.contributor.authorJanuário, Cidália de Fátima
dc.contributor.authorIDhttps://orcid.org/0009-0008-0595-7780
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/9830923273913760
dc.contributor.referee1Padilha, Alessandra Simão
dc.contributor.referee1IDhttps://orcid.org/0000-0002-9585-1347
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7658998034219799
dc.contributor.referee2Rodrigues, Lívia Carla de Melo
dc.contributor.referee2IDhttps://orcid.org/0000-0002-6004-7981
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/2084216553746326
dc.contributor.referee3Dias, Glaecir Roseni Mundstock
dc.contributor.referee3IDhttps://orcid.org/0000-0002-6054-8698
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/9545668593318677
dc.contributor.referee4Coimbra, John Lennon Paiva
dc.contributor.referee4IDhttps://orcid.org/0000-0003-4779-236X
dc.contributor.referee4Latteshttp://lattes.cnpq.br/0035577156960374
dc.date.accessioned2025-12-22T20:46:40Z
dc.date.available2025-12-22T20:46:40Z
dc.date.issued2025-10-21
dc.description.abstractTributyltin (TBT) and mercury (Hg) are endocrine-disrupting chemicals that individually cause reproductive complications. However, the reproductive consequences of coexposure to a mixture of TBT plus Hg are not well known. We hypothesized that coexposure to a mixture of TBT plus Hg would alter hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis function. Female rats were exposed to daily doses of TBT (100 ng/kg/day by gavage), plus doses of Hg (1st dose 4.6 μg/kg IM, subsequent doses of 0.07 μg/kg/day IM), for 15 days, after which chemical accumulation in the tissues, morphology, hormone levels, inflammation, fibrosis, and protein expression in the reproductive organs were assessed. Increases in tin (Sn) and Hg levels were detected in the serum, HPG axis, and uterus of TBT-Hg rats. TBT-Hg rats exhibited irregular estrous cycles. TBT-Hg rats showed an increase in gonadotropin releasing hormone (GnRH) protein expression and follicle-stimulating hormone (FSH) levels and a reduction in luteinizing hormone (LH) levels. Reduced ovarian reserve, antral follicles, corpora lutea (CL) number, and estrogen levels and increased atretic and cystic follicles were found, suggesting that TBT-Hg exposure exacerbated premature ovarian insufficiency (POI) features. Furthermore, TBT-Hg rats exhibited increased ovarian mast cell numbers, expression of the inflammatory markers IL-6 and collagen deposition. Apoptosis and reduced gland number were observed in the uteri of TBT Hg rats. A reduction in the number of pups/litters for 90 days was found in TBT-Hg rats, suggesting impaired fertility. Strong negative correlations were found between serum and ovarian Sn levels and ovarian Hg levels and ovarian reserve and CL number. Collectively, these data suggest that TBT plus Hg exposure leads to abnormalities in the HPG axis, exacerbating POI features and reducing fertility in female rats.
dc.description.resumoO tributilestanho (TBT) e o mercúrio (Hg) são substâncias químicas desreguladoras endócrinas que, individualmente, causam complicações reprodutivas. No entanto, as consequências reprodutivas da coexposição ao TBT mais Hg não são bem conhecidas. Nós hipotetizamos que a coexposição ao TBT mais Hg alteraria a função do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG). Ratas foram expostas a doses diárias de TBT (100 ng/kg/dia por gavagem), mais doses de Hg (1ª dose 4,6 μg/kg IM, doses subsequentes de 0,07 μg/kg/dia IM), por 15 dias, após os quais o acúmulo dos químicos nos tecidos, morfologia, níveis hormonais, inflamação, fibrose e expressão de proteínas nos órgãos reprodutivos foram avaliados. Aumento nos níveis de estanho (Sn) e Hg foi detectado no soro, no eixo HPG e no útero das ratas TBT-Hg. As ratas do grupo TBT-Hg exibiram ciclos estrais irregulares, apresentaram um aumento na expressão da proteína do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) e nos níveis do hormônio folículo-estimulante (FSH) e uma redução nos níveis do hormônio luteinizante (LH). Reserva ovariana, folículos antrais, número de corpos lúteos (CL) e níveis de estrogênio reduzidos, aumento de folículos atrésicos e císticos, sugerindo que a coexposição ao TBT-Hg exacerbou as características da falência ovariana prematura (FOP). Além disso, as ratas TBT-Hg exibiram aumento no número de mastócitos ovarianos, expressão dos marcadores inflamatórios IL-6 e deposição de colágeno. Apoptose e redução no número de glândulas foram observados no útero das ratas TBT-Hg. Uma redução no número de filhotes/ninhada por 90 dias foi encontrada em ratas TBT-Hg, sugerindo fertilidade prejudicada. Correlações negativas foram encontradas entre os níveis séricos e ovarianos de Sn e os níveis de Hg ovariano e a reserva ovariana e o número de CL. Coletivamente, esses dados sugerem que a coexposição ao TBT mais Hg leva a anormalidades no eixo HPG, exacerbando as características do FOP e reduzindo a fertilidade em ratas.
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.formatText
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/20737
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseDoutorado em Ciências Fisiológicas
dc.publisher.departmentCentro de Ciências da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas
dc.rightsopen access
dc.subjectTributilestanho
dc.subjectMercúrio
dc.subjectCoexposição
dc.subjectFalência ovariana prematura
dc.subjectFertilidade
dc.subject.cnpqFisiologia
dc.titleA coexposição subaguda ao tributilestanho mais mercúrio prejudica a função do eixo reprodutivo e diminui a fertilidade em ratas
dc.typedoctoralThesis
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