Estudo do efeito de compostos da semente de Persea americana sobre as proteínas oncogênicas VacA e CagA de Helicobacter pylori

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dc.contributor.advisor-co1Queiroz, Lorena Carnielli
dc.contributor.advisor-co1IDhttps://orcid.org/0000-0002-3834-8358
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6785064719400403
dc.contributor.advisor1Gonçalves, Rita de Cássia Ribeiro
dc.contributor.advisor1IDhttps://orcid.org/0000-0001-9352-2454
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6525693905417002
dc.contributor.authorNunes, Amanda Cavalcante Gonzaga
dc.contributor.authorIDhttps://orcid.org/0009-0009-6472-778X
dc.contributor.authorLattes http://lattes.cnpq.br/8294722116448141
dc.contributor.referee1Silva, Ana Cândida Araújo e
dc.contributor.referee1IDhttps://orcid.org/0000-0002-7852-6809
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8827526324433645
dc.contributor.referee2Rodrigues, Ricardo Pereira
dc.contributor.referee2IDhttps://orcid.org/0000-0002-2924-0468
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/5051399231461377
dc.date.accessioned2026-01-23T17:21:08Z
dc.date.available2026-01-23T17:21:08Z
dc.date.issued2025-10-28
dc.description.abstractGastric cancer is one of the most prevalent and lethal types of cancer. Its development is strongly associated with Helicobacter pylori infection. The bacterium expresses virulence factors such as cytotoxin-associated gene A (CagA) and vacuolating cytotoxin A (VacA), which induce various cellular changes, such as inhibition of pro apoptotic signaling, cell cycle dysregulation and increased release of inflammatory interleukins, characterizing them as the main oncogenic proteins of H. pylori. In this context, the present study evaluated the effect of the hydroalcoholic extract of Persea americana (avocado) seeds in vitro and its secondary metabolites in silico on the gene expression of CagA and VacA. The broth microdilution technique was used to determine the minimum inhibitory concentration, with evaluation of the minimum bactericidal concentration on blood agar. Changes in gene expression were assessed by RT-qPCR. The chemical profile of the extract was determined by high-resolution mass spectrometry. Molecular docking studies were conducted between the extract compounds and the RNA and protein structures of CagA and VacA. The extract exhibited bacteriostatic effects starting at 64 µg/mL and bactericidal effects starting at 128 µg/mL. Treatment with the extract significantly reduced cagA and vacA expression by 82.4% and 73.9% after 3h and by 76.5% and 67.1% after 6h, respectively. Fatty acid derivatives (such as avocadene and persenones), organic acids (quinic and malic), and phenolic compounds (chlorogenic acid) were proposed in the extract. Molecular docking results indicated persenones A, B, and C, and persin, as the ligands most likely to interact with the RNA structures, highlighting the most favorable complexes between domain 4 of cagA and persenone C and domain 1 of vacA and persenone A, due to a higher number of predicted hydrogen bonds. Docking with the CagA protein indicated persenone A as the most promising molecule for inhibiting the interaction between CagA and ASPP2, suggesting its potential to modulate molecular pathways associated with H. pylori-induced carcinogenesis. Predictions for the VacA protein indicated stable complexes, but the lack of consensus between programs and experimental data limits the reliability of the predictions. Based on these results, the relevance of avocado seed extract and its bioactive compounds in combating H. pylori and modulating its carcinogenic mechanisms is evident
dc.description.resumoO câncer gástrico é um dos tipos mais prevalentes e letais de câncer. Seu desenvolvimento está fortemente associado à infecção por Helicobacter pylori. Para isso, a bactéria expressa fatores de virulência, como a citotoxina associada ao gene A (CagA) e a citotoxina vacuolizante A (VacA), que induzem diversas alterações celulares, como inibição da sinalização pró-apoptose, desregulação do ciclo celular e liberação de interleucinas inflamatórias, caracterizando-as como principais proteínas oncogênicas de H. pylori. Neste contexto, o presente estudo avaliou o efeito do extrato hidroalcoólico da semente de Persea americana (abacateiro) in vitro e seus metabólitos secundários in silico sobre a expressão gênica de CagA e VacA. A técnica de microdiluição em caldo foi utilizada para determinação da concentração inibitória mínima, com avaliação da concentração bactericida mínima em ágar sangue. As alterações na expressão gênica foram avaliadas por RT-qPCR. O perfil químico do extrato foi determinado por espectrometria de massas de alta resolução. Estudos de docking molecular foram conduzidos entre os compostos do extrato e as estruturas de RNA e proteínas de CagA e VacA. O extrato apresentou efeito bacteriostático a partir de 64 µg/mL e bactericida a partir de 128 µg/mL. O tratamento com o extrato reduziu significativamente a expressão de cagA e vacA, em 82,4% e 73,9% após 3h e em 76,5% e 67,1% após 6h, respectivamente. No extrato foram propostos derivados de ácidos graxos (como avocadeno e persenonas), ácidos orgânicos (quínico e málico) e compostos fenólicos (ácido clorogênico). Resultados de docking molecular indicaram as persenonas A, B e C e persina como os ligantes mais propensos a interagirem com as estruturas de RNA, destacando-se os complexos mais favoráveis entre o domínio 4 de cagA e persenona C e domínio 1 de vacA e persenona A, devido a maior predição de ligações de hidrogênio. Docking com a proteína CagA indicou a persenona A como a molécula mais promissora para atuar como inibidor da interação entre CagA e ASPP2, indicando seu potencial em modular as vias moleculares associadas à carcinogênese induzida por H. pylori. Predição para a proteína VacA indicaram complexos estáveis, mas a ausência de consenso entre programas e dados experimentais limita a confiabilidade nas previsões. Com base nestes resultados, evidencia-se a relevância do extrato da semente do abacate e seus bioativos no combate à H. pylori e na modulação de seus mecanismos carcinogênicos.
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa e Inovação do Espírito Santo (FAPES)
dc.formatText
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/20821
dc.languagepor
dc.language.isopt
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseMestrado em Ciências Farmacêuticas
dc.publisher.departmentCentro de Ciências da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
dc.rightsembargoed access
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectHelicobacter pylori
dc.subjectcagA
dc.subjectvacA
dc.subjectPersea americana
dc.subject.cnpqFarmácia
dc.titleEstudo do efeito de compostos da semente de Persea americana sobre as proteínas oncogênicas VacA e CagA de Helicobacter pylori
dc.typemasterThesis
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