O efeito da FNDC5 e Irisina em linhagens de células de câncer de mama MCF-7 e MDA-MB-231

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dc.contributor.advisor1Daltoe, Renata Dalmaschio
dc.contributor.advisor1IDhttps://orcid.org/0000000285710428
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0931389996547944
dc.contributor.authorFortes Junior, Pedro Florencio da Cunha
dc.contributor.authorIDhttps://orcid.org/0009-0007-4315-0315
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/5958617857750748
dc.contributor.referee1Sousa, Nuno Manuel Frade de
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0299657415152651
dc.contributor.referee2Madeira, Klesia Pirola
dc.contributor.referee2IDhttps://orcid.org/0000-0002-9442-9961
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/2179692838971480
dc.contributor.referee3Gonçalves, Juliana Barbosa Coitinho
dc.contributor.referee3IDhttps://orcid.org/000000025892050X
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/3448669742301744
dc.date.accessioned2024-05-30T01:43:03Z
dc.date.available2024-05-30T01:43:03Z
dc.date.issued2023-09-01
dc.description.abstractCancer is the second most prevalent disease and causes of deaths worldwide. Among the most prevalent cancers among women is breast cancer; It is estimated that 2.3 million new cases appear annually around the world. In this context, there is growing concern in the scientific field about the advancement of this disease. A myokine was discovered in 2012 that appears to reduce the proliferation of cancer cells, increasing the expression of pro-apoptotic proteins, decreasing the action of cell synthesis and proliferation mechanisms and other pro-inflammatory factors, in addition to regulating energy homeostasis. The objective of this work was to evaluate the effect of FNDC5 and Irisin molecules on human breast cancer lines. The recombinant molecules Irisin (glycosylated) and FNDC5 were used. The molecules were evaluated at concentrations of 0,625 nmol/L, 1,25 nmol/L, 2.5 nmol/L, 5 nmol/L, 10 nmol/L, 20 nmol/L and 40 nmol/L and the cells were treated48 hours. After this period, the MTT reagent was added at a concentration of 5 mg/mL, and incubation was carried out for 3 hours. After this period, the supernatant was discarded, 100 μl of DMSO reagent was added to all wells and, after 15 minutes, the absorbances were read at 540 nm. The estimated values of the 50% inhibitory concentration of cell proliferation (IC50) were calculated. The calculations were carried out using the GraphPad Prism software in version 8.0. Regarding the data from the MTT experiments, for normal data, one-way ANOVA with Dunnett's post hoc was used, and non-normal data were analyzed by Kruskall-Walli with Dunn's post hoc. The results showed that Irisin exerted cytotoxicity on the MDA-MB-231 strain at concentrations of 1.25 nmol/L (p<0.01), 5 nmol/L (p<0.01), 10 nmol/L (p< 0.0001), 20 nmol/L (p<0.05) and 40 nmol/L (p<0.01) with MCV values reaching 77.66%, 78.75%, 67.25%, 77, 83% and 75.5% respectively. In the MCF-7 line treated with Irisin, a reduction in viability was observed at a concentration of 2.5 nmol/L (p<0.05), a concentration at which the observed MCV was 83.58%. In turn, the FNDC5 molecule did not cause a statistically significant reduction in metabolic cell viability in the tested lines. Our data show that irisin can play an important role in treatment, with deleterious effects on the cell viability of cancer cells.
dc.description.resumoO câncer é a segunda doença mais prevalente e causadora de óbitos em todo o mundo. Entre os cânceres com maior prevalência entre as mulheres está o câncer de mama; estima-se que 2,3 milhões de novos casos surjam anualmente no mundo. Neste contexto há uma preocupação crescente no campo científico com avanço desta doença. Foi descoberta em 2012 uma miocina que parece diminuir a proliferação de células cancerosas, aumentando a expressão de proteínas pró-apoptóticas, diminuindo a ação de mecanismos de síntese e proliferação celular e outros fatores pró-inflamatórios, além de regular a homeostase energética. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito das moléculas FNDC5 e Irisina em linhagens de câncer de mama humano. Foram utilizadas as moléculas recombinantes Irisina (glicosilada) e FNDC5. As moléculas foram avaliadas nas concentrações de 0,625 nmol/L, 1,25 nmol/L, 2,5 nmol/L, 5 nmol/L, 10 nmol/L, 20 nmol/L e 40 nmol/L e as células foram tratadas 48 horas. Após este período foi adicionado o reagente MTT na concentração de 5mg/mL, sendo feita a incubação por 3 horas. Após este período foi descartado o sobrenadante, sendo adicionados 100 μl do reagente DMSO em todos os poços e, após 15 minutos, foi feita a leitura das absorbâncias a 540 nm. Foi efetuado o cálculo estimado dos valores da concentração inibitória de 50% da proliferação celular (IC50). Os cálculos foram efetuados com a utilização do software GraphPad Prism na versão 8.0. Em relação aos dados dos experimentos de MTT, para dados normais foi utilizada ANOVA de uma via com post hoc de Dunnett, e os dados não normais foram analisados por Kruskall-Walli com post hoc de Dunn. Os resultados mostraram que a Irisina exerceu citotoxicidade na linhagem MDA-MB-231 nas concentrações 1,25 nmol/L (p<0,01), 5 nmol/L (p<0,01), 10 nmol/L (p<0,0001), 20 nmol/L (p<0,05) e 40 nmol/L (p<0,01) com valores de VCM atingindo 77,66%, 78,75%, 67,25%, 77,83% e 75,5% respectivamente. Na linhagem MCF-7 tratada com Irisina, foi observada redução na viabilidade com a concentração de 2,5 nmol/L (p<0,05), concentração na qual a VCM observada foi de 83,58%. Por sua vez, a molécula FNDC5 não provocou redução estatisticamente significante na viabilidade celular metabólica nas linhagens testadas. Nossos dados mostram que a irisina pode ter um papel importante no tratamento, com efeitos deletérios sobre a viabilidade celular das células cancerosas.
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Espírito Santo (FAPES)
dc.formatText
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/17286
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseMestrado em Bioquímica
dc.publisher.departmentCentro de Ciências da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica
dc.rightsopen access
dc.subjectCâncer de mama
dc.subjectMCF-7
dc.subjectMDA-MB-231
dc.subjectMiociona
dc.subjectFNDC5
dc.subjectIrisina
dc.subject.br-rjbnsubject.br-rjbn
dc.subject.cnpqFarmacologia Bioquímica e Molecular
dc.titleO efeito da FNDC5 e Irisina em linhagens de células de câncer de mama MCF-7 e MDA-MB-231
dc.title.alternativetitle.alternative
dc.typemasterThesis
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