Avaliação do efeito neuroprotetor do ácido rosmarínico em um modelo pré-clínico de transtorno de estresse pós-traumático em camundongos

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dc.contributor.advisor1Santos, Adair Roberto Soares dos
dc.contributor.advisor1IDhttps://orcid.org/0000-0002-6435-4698
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/9263042062534666
dc.contributor.authorAguiar, Rafael Moraes
dc.contributor.authorIDhttps://orcid.org/0000-0002-3254-7014
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/9425779032151131
dc.contributor.referee1Rodrigues, Livia Carla de Melo
dc.contributor.referee1IDhttps://orcid.org/
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/2084216553746326
dc.contributor.referee2Campos, Fabiana Vasconcelos
dc.contributor.referee2IDhttps://orcid.org/0000-0002-1132-3257
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/8900863576455523
dc.date.accessioned2024-05-29T22:10:59Z
dc.date.available2024-05-29T22:10:59Z
dc.date.issued2019-05-08
dc.description.abstractabstract
dc.description.resumoIndrodução: O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é um distúrbio psiquiátrico incapacitante desencadeado após exposição a eventos traumáticos como guerras, acidentes, agressões, sequestros, violência sexual e/ou física entre outros. Esse distúrbio gera várias alterações orgânicas, dentre elas a desregulação do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal (HHA) que está associado a alterações na secreção de cortisol e neurodegeneração em regiões como amígdala, hipocampo e córtex pré-frontal (CPF). Embora a maioria dos pacientes se recupere desta desordem por meio de psicoterapia e/ou farmacoterapia, grande parte dos pacientes apresentam recidivas, resistência ou resposta refratária ao tratamento. Dentre as terapias, o uso de plantas medicinais e/ou de seus derivados tem-se monstrado efetivo no tratamento de diversas doenças do sistema nervoso central. Neste contexto, o ácido rosmarínico (AR) emerge como potencial terapêutico devido a seus efeitos antioxidantes, neuroprotetores e antidepressivos já descritos cientificamente. Objetivo: no presente estudo, testamos se o tratamento oral com o AR atenua ou mesmo previne os sintomas emocionais e alterações bioquímicas presentes no modelo pré-clínico de TEPT. Material e métodos: Camundongos Swiss machos e fêmeas foram submetidos a um modelo de TEPT por meio de um choque inescapável nas patas. Avaliação da atividade locomotora, emocional (medo, ansiedade) e de aprendizado e memória foram realizadas. Além disto, foi quantificada a concentração de corticosterona no plasma. Também foram quantificados os níveis protéicos do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e do fator neurotrófico derivado da glia (GDNF) no hipocampo através de imunoblot. Resultados e conclusão: A análise comportamental do tempo de congelamento ou freezing mostrou um resultado de formato em U no paradigma de curva dose resposta dos animais tratados com o AR, apontando a dose de 30 mg/kg como a mais eficiente em prevenir o comportamento de freezing [F(5, 78) = 18,36; p ≤ 0,0001], considerado o aspecto comportamental mais palpável na análise etológica em modelos pré-clínicos de trauma. O tratamento com o AR na dose de 30 mg/kg também manteve os níveis de corticosterona 24h após o evento traumático mantendo em níveis semelhantes ao dos animais controle, sugerindo um efeito protetor sobre o eixo HHA. No teste de esquiva inibitória a resposta dos animais apontou que não há ação negativa ou inespecífica do AR 30 mg/kg sobre a memória ou aprendizagem [F(1, 31) = 167,1; p ≤ 0,0001]. Adicionalmente, o tratamento com o AR 30 mg/kg tendeu manter a expressão protéica de BDNF e GDNF semelhante aos animais controle. Em conclusão, nós sugerimos que o tratamento com AR na dose 30mg/kg possa ser uma potencial droga para aliviar sintomas comportamentais debilitantes, além de regular algumas das alterações bioquímicas desencadeadas pelo TEPT.
dc.description.sponsorshipFundação Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.formatText
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/13344
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseMestrado em Bioquímica
dc.publisher.departmentCentro de Ciências da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica
dc.rightsopen access
dc.subjectTranstorno de estresse pós-traumático (TEPT)
dc.subjectÁcido rosmarínico (AR)
dc.subjectEixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal (HHA)
dc.subjectEsquiva inibitória (EI)
dc.subjectFatores neurotróficos
dc.subjectNeuroinflamação
dc.subjectPosttraumatic stress disorder (PTSD)
dc.subjectRosmarinic acid (RA)
dc.subjectHypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis
dc.subjectInhibitory avoidance (IA)
dc.subjectNeurotrofic factors
dc.subjectNeuroinflammation
dc.subject.br-rjbnsubject.br-rjbn
dc.subject.cnpqFarmacologia Bioquímica e Molecular
dc.titleAvaliação do efeito neuroprotetor do ácido rosmarínico em um modelo pré-clínico de transtorno de estresse pós-traumático em camundongos
dc.title.alternativetitle.alternative
dc.typemasterThesis
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