Estudo genético e de instabilidade genômica da doença Alzheimer em pacientes de Vitória-ES

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dc.contributor.advisor-co1Batitucci, Maria do Carmo Pimentel
dc.contributor.advisor1Paula, Flavia de
dc.contributor.authorBelcavello, Luciano
dc.contributor.referee1Oliveira, João Ricardo Mendes de
dc.contributor.referee2Nogueira, Breno Valentim
dc.contributor.referee3Morelato, Renato Lirio
dc.contributor.referee4Santos, Eldamária de Vargas Wolfgramm dos
dc.date.accessioned2016-08-29T15:34:42Z
dc.date.available2016-07-11
dc.date.available2016-08-29T15:34:42Z
dc.date.issued2014-02-20
dc.description.abstractabstracteng
dc.description.resumoA doença Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa complexa e a forma mais comum de demência em idosos, sendo caracterizada pela perda progressiva da memória e da função cognitiva. Ainda que sua causa seja desconhecida, os fatores genéticos e o estresse oxidativo desempenham um papel importante na patogênese da DA e alguns estudos citogenéticos mostraram que células de pacientes com DA apresentam níveis aumentados de danos aos cromossomos. Neste estudo caso-controle, objetivou-se investigar se polimorfismos nos genes CLU (rs11136000) e CR1 (rs6701713) estão associados com risco para a DA em uma amostra de 243 indivíduos (82 pacientes com DA e 161 controles idosos saudáveis, pareados por idade e gênero). O ensaio do micronúcleo (MN) com bloqueio da citocinese em linfócitos de sangue periférico e o ensaio do MN em células esfoliadas da mucosa bucal foram utilizados para avaliar as frequências de biomarcadores de danos cromossômicos em 10 pacientes com DA e 10 controles. Adicionalmente, realizou-se o ensaio de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico para quantificar o nível plasmático de malondialdeído (MDA), um biomarcador de peroxidação lipídica, em uma amostra de 50 indivíduos (25 pacientes com DA e 25 controles). Não foi observada associação dos polimorfismos em CLU e CR1 com risco para DA (p> 0.05). Pacientes com DA apresentaram frequências significativamente aumentadas de biomarcadores de danos cromossômicos avaliadas em linfócitos (MN, pontes nucleoplasmáticas e brotos nucleares) e em células de mucosa bucal (MN, brotos nucleares e células binucleadas) em relação aos controles (p< 0.05). As frequências de biomarcadores de morte celular avaliadas em células de mucosa bucal (cromatina condensada, cariorrexe e picnose) bem como o nível de MDA plasmático foram encontrados significativamente aumentados em pacientes com DA quando comparados com os controles (p< 0.05). Esses resultados reforçam as hipóteses de que a instabilidade genômica e o estresse oxidativo estão envolvidos na etiologia da DA, e podem contribuir significativamente para a degeneração observada nos pacientes.
dc.description.sponsorshipFAPES
dc.description.sponsorshipFACITEC
dc.formatText
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/4518
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseDoutorado em Biotecnologia
dc.publisher.departmentCentro de Ciências da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Biotecnologia
dc.rightsopen access
dc.subjectAlzheimer’s diseaseeng
dc.subjectPolymorphismeng
dc.subjectMicronucleus assayeng
dc.subjectOxidative stresseng
dc.subjectBrazilian populationeng
dc.subjectDoença de Alzheimerpor
dc.subjectPolimorfismo genéticopor
dc.subjectMicronúcleo germinativopor
dc.subjectMalondialdeídopor
dc.subjectEstresse oxidativopor
dc.subjectPopulaçãopor
dc.subject.cnpqBiotecnologia
dc.subject.udc61
dc.titleEstudo genético e de instabilidade genômica da doença Alzheimer em pacientes de Vitória-ES
dc.typedoctoralThesis
frapo.hasFundingAgencyFAPES
frapo.hasFundingAgencyFACITEC
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