Efeitos de inibidores da DNA metiltransferase na modulação de comportamentos aversivos relacionados à ansiedade

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dc.contributor.advisor-co1Harres, Vanessa Beijamini
dc.contributor.advisor1Bortoli, Valquíria Camin de
dc.contributor.authorOliveira, Mayana Cardoso de
dc.contributor.referee1Rodrigues, Lívia Carla de Melo
dc.contributor.referee2Bem, Daniela Amorim Melgaço Guimarães do
dc.date.accessioned2018-08-01T22:57:55Z
dc.date.available2018-08-01T22:57:55Z
dc.date.issued2017-12-15
dc.description.abstractAnxiety disorders such as generalized anxiety disorder (GAD) and panic disorder (PT), cause significant impacts on the lives of patients affected by them. Pharmacological treatment of GAD and PT presents problems of efficacy and safety. In this sense, new pharmacological targets have been studied in order to develop more effective treatment options. The pathogenesis of anxiety disorders is complex in nature and interacts with environmental and biological factors, particularly genetic factors. Recently, it has been shown that epigenetic processes can influence gene regulation and mediate adaptation to environmental factors in mental disorders, characterized by a stable hereditary phenotype resulting from changes in the chromosome without changes in the DNA sequence. Epigenetic modifications include changes in DNA, such as methylation, which consists of the addition of a methyl (CH3) catalyzed enzyme by DNA methyltransferases (DNMTs).eng
dc.description.resumoOs transtornos de ansiedade como o transtorno de ansiedade generalizada (TAG) e o transtorno de pânico (TP) causam impactos significativos na vida dos pacientes por eles afetados. O tratamento farmacológico do TAG e do TP apresenta problemas de eficácia e segurança. Neste sentido, novos alvos farmacológicos têm sido estudados com o objetivo de desenvolver opções mais eficazes de tratamento. A patogênese dos transtornos de ansiedade é de natureza complexa e apresenta interação com fatores ambientais e biológicos, particularmente genéticos. Recentemente, foi mostrado que processos epigenéticos podem influenciar a regulação gênica e mediar a adaptação a fatores ambientais nos transtornos mentais, caracterizado por um fenótipo hereditário estável resultante de alterações no cromossomo sem alterações na sequência do DNA. As modificações epigenéticas incluem mudanças no DNA, como a metilação, que consiste na adição de um radical metil (CH3), catalisada por enzimas DNA metiltransferases (DNMTs). Assim, no presente estudo testou-se a hipótese de que o tratamento agudo sistêmico com inibidores da enzima DNA metiltransferase, 5-Aza D e RG 108 nas doses de 0,2 e 0,4 mg/kg, teria efeito do tipo ansiolítico e/ou panicolítico em animais submetidos ao modelo do labirinto em T elevado (LTE) e efeito do tipo ansiolítico no modelo de transição claro-escuro. Nossos resultados mostram que o 5-Aza D na menor dose testada, reduziu a latência da esquiva 1 (E1) no LTE, assim como aumentou o tempo de permanência (%) no compartimento claro e o número de transições no modelo de transição claro-escuro nas duas doses testadas comparadas ao grupo controle, sugerindo efeito do tipo ansiolítico dessa droga. O RG 108 não apresentou efeito estatisticamente significante no LTE, porém aumentou o tempo de permanência (%) no compartimento claro nas duas doses utilizadas e o número de transições entre os compartimentos claro e escuro na dose de 0,4 mg/kg no modelo de transição claro-escuro, sugerindo efeito do tipo ansiolítico dessa droga nesse modelo. Assim, os resultados do presente estudo sugerem uma possível ação terapêutica dos inibidores de DNA metiltransferase em transtornos de ansiedade. Palavras-chave: metilação do DNA, ansiedade generalizada, pânico, labirinto em T elevado, teste de transição claro-escuro, inibidores da DNA metiltransferase.
dc.formatText
dc.identifier.citationOLIVEIRA, Mayana Cardoso. Efeitos de inibidores da DNA metiltransferase na modulação de comportamentos aversivos relacionados à ansiedade. 2017. 78 f. Dissertação (Mestrado em Bioquímica e Farmacologia) - Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Farmacologia, Universidade Federal do Espírito Santo, Vitória, 2017.
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/7873
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseMestrado em Bioquímica e Farmacologia
dc.publisher.departmentCentro de Ciências da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e Farmacologia
dc.rightsopen access
dc.subject.br-rjbnDNA
dc.subject.br-rjbnTranstornos da ansiedade
dc.subject.br-rjbnPânico
dc.subject.br-rjbnModelos animais em pesquisa
dc.subject.cnpqFarmacologia Bioquímica e Molecular
dc.subject.udc61
dc.titleEfeitos de inibidores da DNA metiltransferase na modulação de comportamentos aversivos relacionados à ansiedade
dc.typemasterThesis
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