Bioatividade de fitocompostos da Aloe vera barbadensis em modelos de psoríase In Vitro e In Vivo

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dc.contributor.advisor-co1Sze, Daniel Man-Yuen
dc.contributor.advisor1Rangel, Leticia Batista Azevedo
dc.contributor.advisor2Piva, Terrence J.
dc.contributor.authorAmorim, Gustavo Modesto de
dc.contributor.referee1Errera, Flavia Imbroisi Valle
dc.contributor.referee2Guimarães, Marco Cesar Cunegundes
dc.contributor.referee3Kuster, Ricardo Machado
dc.contributor.referee4Gouvea, Sonia Alves
dc.date.accessioned2018-08-01T21:35:18Z
dc.date.available2018-08-01
dc.date.available2018-08-01T21:35:18Z
dc.date.issued2016-07-21
dc.description.abstractPsoriasis is an autoimmune, chronic inflammatory disease, affecting 2-3% of the world population. In the early stages of the disease onset, studies have shown chemerin as a triggering protein playing a key role. Brazilian national essential medicines list (RENAME) proposed the topic usage of Aloe vera barbadensis extract as a therapeutic approach for psoriasis for its immunomodulatory and anti-inflammatory effects. In order to investigate them, we adopted an In Vivo murine model with phenotype similar to psoriasis via topical application of imiquimod (IMQ) and treating animals with 70% Aloe vera cream for further comparison with controls. In addition, animal skin biopsies were tested for the enzymatic activity of the myeloperoxidase (MPO) as an indicator of neutrophil activity. As In Vitro model it was used an immortalized keratinocyte cell line to assess the wound healing potential of the Aloe vera freeze dried extract 200:1 (AVFDE) via Scratch Assay. Later, primary human dermal fibroblasts were used to evaluate the potential modulation on constitutive expression of chemerin and three proinflammatory cytokines. Culture supernatants of dermal fibroblasts were assessed against AVFDE and five of its phytoconstituents including the polyssacharide Acemannan (ACM). For this, we used ELISA and flow cytometry. We partially reproduced In Vivo human psoriatic phenotype in mice via IMQ induction and the MPO activity was shown to be lower in animals treated topically with 70% Aloe vera cream. It was observed in the In Vitro experiments that AVFDE 50ug/ml reduced the expression of MCP-1 chemokine and the concentration of 250ug/ml increased IL-8 expression. ACM 250ug/ml increased the expression levels of IL-8 and IL-6. Acemannan (ACM) at the two tested concentrations significantly reduced chemerin expression. Aloeresin A 20uM increased IL-6 expression. Either tested phytosterol, at any concentration range elicited effects on the expression levels of cytokines or chemerin. The results suggested that the therapeutic usage of Aloe vera extract as an immunomodulatory and / or anti inflammatory agent must be further evaluated. Although the extract demonstrated a potential benefit in the treatment of early stages of psoriasis it is essential that commercial plant extracts are standardized with a minimum content of bioactive phytocompounds as Acemannan within the marketed pharmaceutical formulations as stated by related regulatory organisms.eng
dc.description.resumoPsoríase é uma doença inflamatória crônica, autoimune que atinge 2-3% da população mundial. Nas fases iniciais de desencadeamento da doença, estudos mostram que a proteína chemerina exerce um papel fundamental. A Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME) propõe o uso tópico com fins terapêuticos do extrato vegetal da Aloe vera barbadensis contra a psoríase por suas propriedades imunomoduladoras e anti inflamatórias. Para investigação de tais efeitos, o presente trabalho reproduziu um modelo murino In Vivo com fenótipo semelhante à psoríase via aplicação tópica do fármaco imiquimode (IMQ), tratando os animais com creme de Aloe vera à 70% e comparando-os aos controles. Adicionalmente, biopsias da pele dos animais foram testadas quanto à atividade enzimática da mieloperoxidase (MPO) como indicativo de atividade neutrofílica. O modelo In Vitro, utilizou linhagens celulares de queratinócitos imortalizados para avaliação do potencial cicatricional do extrato concentrado 200:1 em pó liofilizado (AVFDE) via Ensaio do Arranhão. Fibroblastos primários dermais humanos foram usados para avaliar o potencial modulador sobre a expressão constitutiva da chemerina e de três citocinas pró-inflamatórias em seus sobrenadantes frente ao uso de AVFDE e cinco fitoconstituintes incluindo o polissacarídeo Acemannan (ACM). Para tal, empregou-se o método ELISA e a citometria de fluxo. O fenótipo psoríasico humano em camundongos via indução por IMQ foi parcialmente reproduzido. A atividade (MPO) mostrou-se menor em animais tratados topicamente com o creme de Aloe vera à 70%. In Vitro observou-se que o AVFDE 50ug/ml reduziu a expressão da quimiocina MCP-1 e à 250ug/ml elevou a expressão de IL-8. ACM 250ug/ml aumentou os níveis de expressão de IL-8 e IL-6. Acemannan (ACM) nas duas concentrações testadas reduziu significativamente a expressão de chemerina. Aloeresina A na concentração 20uM elevou a expressão de IL6. Nenhum fitoesterol nas concentrações testadas elicitou efeitos sobre os níveis de expressão das citocinas ou da chemerina. Os resultados sugerem que o uso terapêutico com objetivos imunoestimulador e anti inflamatório do extrato do Aloe vera precisa ser melhor avaliado, mas demonstra potencial no tratamento nas fases iniciais da psoríase desde que sejam padronizados os teores mínimos de fitocompostos bioativos como o Acemannan nas apresentações farmacêuticas comercializadas.
dc.formatText
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/7133
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseDoutorado em Biotecnologia
dc.publisher.departmentCentro de Ciências da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Biotecnologia
dc.rightsopen access
dc.subjectPsoriasiseng
dc.subjectChemerineng
dc.subjectAloeresin and acemannaneng
dc.subjectPsoríasepor
dc.subjectAloe verapor
dc.subjectChemerinapor
dc.subjectAloeresina e acemannanpor
dc.subject.cnpqBiotecnologia
dc.subject.udc61
dc.titleBioatividade de fitocompostos da Aloe vera barbadensis em modelos de psoríase In Vitro e In Vivo
dc.typedoctoralThesis
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