Fatores biológicos e ambientais envolvidos na etiopatogenia do câncer de mama
| dc.contributor.advisor1 | Louro, Iúri Drumond | |
| dc.contributor.author | Stur, Elaine | |
| dc.contributor.referee1 | Endringer, Denise Coutinho | |
| dc.contributor.referee2 | Errera, Flávia Imbrosi Valle | |
| dc.contributor.referee3 | Paula, Flávia de | |
| dc.contributor.referee4 | Fernandes, Antônio Alberto Ribeiro | |
| dc.date.accessioned | 2018-08-01T21:35:21Z | |
| dc.date.available | 2018-08-01 | |
| dc.date.available | 2018-08-01T21:35:21Z | |
| dc.date.issued | 2017-12-13 | |
| dc.description.abstract | The breast cancer has the biggest incidence and mortality in the worldwide female population among others cancers, currently being the main cause of deaths among women. It is a heterogeneous disease with many risk factors, such as age, ethnicity, genetics, obesity, menarche, menopause, reproductive factors and mammary density. Due to the strong influence of mammary density as a risk factor, the first part of this thesis, were realized an epidemiological study using mammography data was conducted with 11,826 women by the Diagnostic Image Center-Woman- Vitoria in Espirito Santo, Brazil. The main results revealed that advanced age, menopause, high number of children, and especially, higher body mass index are associated with low mammary densities. The advanced age was associated with low risk to breast lesions, while previous surgery, high body mass index and high mammary density were associated with presence of lesions. Factors that influence on the hormonal regulation in the body may help in the development of breast cancer. The second part of this paper deals with the relationship between herbicide use and cancer. Studies have reported that with the increase of herbicide use in most recent years, specifically glyphosate, the worldwide most utilized herbicide, may act as endocrine disruptor and mitogen, leading to changes on the tumor growth ratio. Thus, this study evaluated how the Roundup® (composed by a complexed form of glyphosate) and aminomethylphosphonic acid (mainly metabolic of glyphosate) acts on the gene expression of breast cancer cell lines dependent-hormone (MCF-7) and independent-hormone (MDA-MB-468). The results showed that the glyphosate led to a deregulation of at least 11 canonical pathways in both cell lines, which are mainly responsible for cell cycle and DNA damage repair. Besides that, the cell line MDA-MB-468 showed many changes on the metabolic process pathways. The aminomethylphosphonic acid led to fewer changes, nonetheless these indicated changes on the cellular metabolism. Such findings showed that, in a dose-dependent manner, Roundup® lead to changes on the cell proliferation, increasing the risk for the breast disease development. This study concludes that many risk factors can influence on the development and progression of breast lesions, acting in a dependent or independent manner, and also that the use of herbicides can influence in basic cellular functions, deregulating the homeostasis. | eng |
| dc.description.resumo | O câncer de mama, dentre os diversos cânceres, possui a maior incidência e mortalidade na população feminina mundial, sendo atualmente o principal causador de morte entre mulheres. É uma doença heterogênea que possui como principais fatores de risco a idade, etnia, genética, obesidade, menarca, menopausa, fatores reprodutivos e densidade mamária. Devido à forte influência da densidade mamária como fator de risco, na primeira parte deste estudo, foi realizado um levantamento epidemiológico a partir de mamografias envolvendo 11.826 mulheres atendidas no Centro de diagnóstico por ImagemMulher-Vitória, Espírito Santo. Os resultados demonstraram que idade avançada, menopausa, número alto de filhos e, principalmente, alto índice de massa corpórea, estão relacionadas a baixas densidades mamárias. A idade avançada se apresentou como fator de proteção para lesões na mama, enquanto que cirurgia prévia, alto índice de massa corpórea e alta densidade mamária demonstraram associação com a presença de lesões. Fatores que influenciam na regulação hormonal do organismo também podem auxiliar no desenvolvimento do câncer de mama. A segunda parte deste trabalho, trata da relação do uso de herbicidas e o câncer. Nos últimos anos, com o crescimento no uso de herbicidas, diversos estudos têm relatado que o glifosato, herbicida mais utilizado no mundo, pode atuar como desregulador endócrino e mitógeno, levando a alterações na taxa de crescimento tumoral. Desta forma, este estudo buscou identificar como o Roundup® (forma complexada do glifosato) e o ácido aminometilfosfônico (metabólito principal do glifosato) atuam nos padrões de expressão gênica de linhagens de câncer de mama hormônio dependentes (MCF-7) e hormônio independentes (MDA-MB-468). Os resultados demonstraram que o glifosato levou a uma desregulação de pelo menos 11 vias canônicas em ambas as linhagens, sendo as mais importantes, ciclo celular e reparo de DNA. Além disso, a linhagem MDA-MB-468 apresentou diversas alterações nas vias de processos metabólicos. O ácido aminometilfosfônico levou a um menor número de alterações, porém as alterações encontradas indicam alterações no processo de metabolismo celular. Tais achados mostram que, de forma dose-dependente, o Roundup® leva a alterações na proliferação celular, um risco para o desenvolvimento de doenças mamárias. Assim, pode-se concluir a partir deste estudo que diversos fatores de risco podem influenciar no desenvolvimento e progressão de lesões mamárias, atuando de forma independente ou dependente e ainda que o uso de herbicidas influencia em funções celulares básicas, desregulando sua homeostase. | |
| dc.format | Text | |
| dc.identifier.uri | http://repositorio.ufes.br/handle/10/7143 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal do Espírito Santo | |
| dc.publisher.country | BR | |
| dc.publisher.course | Doutorado em Biotecnologia | |
| dc.publisher.department | Centro de Ciências da Saúde | |
| dc.publisher.initials | UFES | |
| dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia | |
| dc.rights | open access | |
| dc.subject | Breast cancer | eng |
| dc.subject | Mammary density | eng |
| dc.subject | Breast lesions | eng |
| dc.subject | Glyphosate | eng |
| dc.subject | Aminomethylphosphonic acid | eng |
| dc.subject | Roundup® | por |
| dc.subject | Câncer de mama | por |
| dc.subject | Densidade mamária | por |
| dc.subject | Lesões de mama | por |
| dc.subject | Glifosato | por |
| dc.subject | Ácido aminometilfosfônico | por |
| dc.subject.cnpq | Biotecnologia | |
| dc.subject.udc | 61 | |
| dc.title | Fatores biológicos e ambientais envolvidos na etiopatogenia do câncer de mama | |
| dc.type | doctoralThesis |
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