Efeito da intoxicação aguda pelo organofosforado triazofós sobre o processamento de respostas aversivas no medo condicionado ao contexto em ratos

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dc.contributor.advisor1Harres, Vanessa Beijamini
dc.contributor.advisor1IDhttps://orcid.org/0000000345330495
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5077271160260796
dc.contributor.authorRodrigues, João Vitor Ferreira
dc.contributor.authorLatteshttps://lattes.cnpq.br/6812158906889133
dc.contributor.referee1Pires, Rita Gomes Wanderley
dc.contributor.referee1IDhttps://orcid.org/0000-0002-4739-8349
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8356031036198869
dc.contributor.referee2Araújo, Mariana Ferreira Pereira de
dc.contributor.referee2IDhttps://orcid.org/0000-0002-3016-8475
dc.contributor.referee2Latteshttps://lattes.cnpq.br/8680061079519776
dc.date.accessioned2024-05-30T00:49:31Z
dc.date.available2024-05-30T00:49:31Z
dc.date.issued2020-08-21
dc.description.abstractPre-clinical and clinical studies suggest that exposure to organophosphate compounds (OP) causes emotional and memory changes, possibly related to the inhibition of the enzyme acetylcholinesterase (AChE) in the central nervous system. Triazophos (TZP) is a moderate hazardous OP whose effect on aversive memory has not yet been investigated. Therefore, our objective was to assess whether acute TZP intoxication would impair aversive memory in the contextual fear conditioning (CFC). For this, adult Wistar male rats were submitted to the CFC (conditioning, extinction and test), in which the freezing response was measured. TZP was administered at doses of 7.5, 15 or 30 mg/kg (i.p) after the conditioning or the extinction session. At the end of each protocol, the animals were sacrificed for collecting of the hippocampus and amygdala, structures in which AChE activity was measured, as well as for collecting plasma to quantify butyrylcholinesterase (BChE) activity. In addition, independent cohorts of animals were treated with TZP to assess their influence on non-aversive associative memory in the novel object recognition test (NORT). The results showed that the dose of 15 mg/kg of TZP, administered immediately after the conditioning session of CFC, impaired the extinction of freezing response. The administration of TZP immediately after the extinction session did not alter the consolidation of the extinction compared to the control group. There was a decrease in AChE activity in the hippocampus 24 and 48 h after the administration of TZP (15 and 30 mg/kg), and a decrease in the amygdala 24 h after intoxication with the highest dose of TZP (30 mg/kg). Plasma BChE activity was reduced 24 or 48 h after TZP administration in all tested doses. The TZP did not change the discrimination of the new object in the NORT. Together, our results suggest that a single exposure to TZP impairs the acquisition/consolidation of the extinction in the CFC without affecting non-aversive memory. This effect seems to be related to AChE inhibition in the hippocampus of rats exposed to TZP.
dc.description.resumoEstudos pré-clínicos e clínicos sugerem que a exposição a compostos organofosforados (OF) provoca alterações emocionais e no aprendizado e memória, possivelmente relacionadas à inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE) no sistema nervoso central. O triazofós (TZF) é um OF moderadamente tóxico cujo efeito sobre a memória de natureza aversiva ainda não foi investigado. Diante disso, nosso objetivo foi avaliar se a intoxicação aguda por TZF prejudicaria o processamento de memória aversiva no medo condicionado ao contexto (MCC). Ratos Wistar adultos foram submetidos ao protocolo de MCC (condicionamento, extinção e teste), no qual foi medida a resposta de congelamento. O TZF foi administrado nas doses de 7,5, 15 ou 30 mg/kg (i.p) após a sessão de condicionamento ou após a sessão de extinção do MCC. Ao final de cada protocolo, os animais foram sacrificados para coleta do hipocampo e da amígdala, estruturas nas quais foi medida a atividade da AChE, bem como para coleta de plasma para quantificar a atividade da butirilcolinesterase (BChE). De forma complementar, grupos independentes de animais foram tratados com TZF para avaliar sua influência sobre a memória associativa não aversiva no teste de reconhecimento de objeto (TRO). Os resultados mostraram que a dose de 15 mg/kg de TZF, administrada logo após a sessão de condicionamento do MCC, prejudicou a extinção da resposta de congelamento. Já a administração de TZF logo após a sessão de extinção não alterou a consolidação da extinção quando comparando ao grupo controle. Houve decréscimo da atividade da AChE no hipocampo 24 h e 48 h após a administração de TZF (15 e 30 mg/kg), e um decréscimo na amígdala 24 h após a intoxicação com a maior dose de TZF (30 mg/kg). A atividade da BChE plasmática se mostrou reduzida 24 h ou 48 h após a administração de TZF em todas as doses testadas. O TZF não alterou a discriminação do objeto novo no TRO. Em conjunto, nossos resultados sugerem que uma única exposição ao TZF prejudica a aquisição/consolidação da extinção do MCC sem afetar a memória não aversiva. Esse efeito parece estar relacionado com a inibição da AChE no hipocampo dos ratos expostos ao TZF.
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Espírito Santo (FAPES)
dc.formatText
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/14765
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseMestrado em Ciências Farmacêuticas
dc.publisher.departmentCentro de Ciências da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
dc.rightsopen access
dc.subjectComportamento
dc.subjectHipocampo
dc.subjectMedo condicionado ao contexto
dc.subject.br-rjbnsubject.br-rjbn
dc.subject.cnpqFarmácia
dc.titleEfeito da intoxicação aguda pelo organofosforado triazofós sobre o processamento de respostas aversivas no medo condicionado ao contexto em ratos
dc.title.alternativeEffect of acute triazophos organophosphate intoxication on the processing of aversive responses in context-conditioned fear in rats
dc.typemasterThesis
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